中国内地首个获批的宫颈癌疫苗是葛兰素史克公司的希瑞适

2016年7月18日，总部位于英国伦敦的葛兰素史克公司正式对外宣布：该公司研发制造的希瑞适（Cervarix）获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为中国国内首个获批的预防宫颈癌的HPV（人乳头状病毒）疫苗。

HPV疫苗接种和宫颈癌筛查一起，将为中国女性预防宫颈癌提供更好的手段。据悉，希瑞适在中国注册用于9到25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，并有望在2018年年初正式上市。

“中国是世界上宫颈癌发病率和死亡率最高的国家之一，占全球新发病例约25%~30%，同时宫颈癌又是目前唯一病因明确的恶性肿瘤，几乎所有的宫颈癌，都是由人乳头瘤病毒（HPV）引起。”复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤多学科团队首席专家吴小华教授在当月接受记者采访时介绍说，最新的流行病学调查显示，2000年~2011年期间，我国宫颈癌发病率上升了1.5倍。

以上海为例，20世纪七八十年代，35岁以下的宫颈癌患者不到2%，而如今这一比例上升至30%，宫颈癌年轻化趋势明显——上海最年轻的宫颈癌患者仅16岁。

美国食品药品监督管理局推荐的接种人群为9岁~26岁女性。超过26岁也可使用，但效果不佳。

那么，接种了宫颈癌疫苗就能“一劳永逸”吗？复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心隋龙介绍说　HPV有100多种亚型，其中三十多种可以致病。根据与女性下生殖道（外阴、阴道和宫颈)）癌和癌前病变的关系密切程度，HPV可分为高危型和低危型。

宫颈癌前病变及宫颈癌主要与高危型HPV感染密切相关，99.7%的宫颈癌患者中均检测出高危型HPV感染。低危型HPV主要引起湿疣类病变。

目前已知至少14种高危亚型HPV，其中16、18亚型最为高危。高危型HPV感染持续1年以上，称为持续性感染，引起女性下生殖道癌的风险明显增加，但最终发生宫颈癌的风险却不足1%。

大多数妇女在感染HPV后的6~18个月内，可由自身免疫系统清除HPV。最为棘手的问题是，目前尚无法确定感染HPV的具体时间。

全球第一个获批的对抗HPV的疫苗，是美国默沙东公司的佳达修（Gardasil），于2006年6月获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，该疫苗针对HPV16、18、6、11四种亚型，其中16、18为最常见高危型，6、11为常见低危型。

中国药监局批准的首款HPV疫苗是英国葛兰素史克公司研发的希瑞适（Cervarix），是一款二价疫苗，它能够预防的只有HPV16和18型的病毒，而HPV一共有170种型号的病毒，希瑞适（Cervarix）是预防种类最少的疫苗。

默沙东的佳达修现已最新研发出九价疫苗，能够预防9种型号的HPV病毒，不仅覆盖了容易导致子宫癌的所有高危病毒型号，还能够预防由HPV引起的其他疾病，比如阴道癌、肛门癌、尖锐湿疣、其他癌前病变等。

从2010到2013年间，有数十篇论文研究了从哈尔滨（黑龙江省）到广州（广东省）的十个城市、55000 多人的HPV感染现状，发现在中国人群中，感染率最高的HPV型号是16、52和58，这三种都是高危的致癌病毒型号，但后两种病毒只有最新的九价疫苗才能够抵御。

中国大陆人等了10年的这个疫苗，现在能够预防的仅仅是可能引发子宫癌病毒中的一部分，不仅不能涵盖所有高危的致癌病毒型号，甚至连大部分中国人最常见的几种HPV病毒也抵御不了。

虽然70%的宫颈癌是由HPV-16或HPV-18引起，但仍有约1/3的宫颈癌患者无法因接种HPV疫苗而得到保护。而且，HPV亚型的分布存在明显的地域差异，亚洲妇女中HPV-52和HPV-58感染比较常见，上海地区宫颈癌妇女最常见的HPV亚型为16、58、33、52、31、18。因此，即便所有妇女均接种HPV疫苗，即使HPV疫苗对16、18这两种高危亚型HPV的保护力达到100%，仍有相当一部分妇女因持续感染16和18亚型以外的高危型HPV，而可能罹患宫颈癌。况且，目前尚做不到对所有妇女接种HPV疫苗。

HPV疫苗已上市的100多个国家，多数在执行HPV疫苗免疫计划上有着相似的建议：主要针对9至14岁的女童。这主要基于以下两方面的考虑：第一，HPV感染以性传播为主，从疫苗预防效果及卫生经济学角度讲，最佳接种人群为尚未发生性行为的年轻女孩。第二，接种HPV疫苗后，14岁以下的女孩产生的保护性抗体的效能，较14岁以上的女孩高一倍。

已有的多项临床试验结果表明，HPV疫苗能够显著降低HPV-16和HPV-18型所致宫颈癌前病变及宫颈癌的发生，有效率均达98%以上。然而，不论是佳达修还是希瑞适，都是预防性HPV疫苗，只能预防特定亚型HPV感染，而不能清除已感染的HPV病毒。

据悉，尽管宫颈癌疫苗已上市10年，但HPV疫苗的安全性仍令人担心。虽然大部分人出现副反应的症状较为轻微，主要表现为局部皮肤红疹、肿胀、疼痛、淋巴结肿大或者发生过敏反应等，但也有接种HPV疫苗后导致未成年人死亡的个案报道。疫苗是否具有持久性保护及长期安全性问题仍需进一步随访观察证实。

虽然HPV疫苗仍有种种不尽如人意的缺陷，但这毕竟是人类主动预防恶性肿瘤的首次尝试。随着生物技术的不断完善和疫苗成本的有效控制，全世界大范围普遍接种、有效的覆盖所有高危型的HPV疫苗，必将会对宫颈癌的防治发挥积极影响。

2016年已经是疫苗应用的十周年，其他许多国家早已把它纳入国民医疗体系，成为了公民健康权最基本的保证，中国才刚刚引进最基础的型号。截至2015年，有140多个国家已经允许所有型号的HPV疫苗在国内上市，2009年马来西亚政府开始为所有13岁以上的女性提供免费的HPV疫苗，2015年印度政府也宣布将其纳入公民医保体系。

而在2016年7月18日以前，宫颈癌发病率最高的22个国家里，只有中国人和尼泊尔人没有HPV疫苗。

HPV疫苗的发明者是一个中国人。中国学者周建在澳洲留学期间，和同伴伊恩-弗雷泽（Ian Frazer）利用DNA重组技术，在人体外合成了HPV病毒样颗粒，为HPV的疫苗奠定了基础，在国际上被认为是HPV疫苗的发明者。

现在，HPV疫苗专利上写的依然是周建和伊恩的名字，他们为了获取研究经费而把部分专利权卖给了美国默沙东公司，才成就了2006年默沙东推出的首款HPV疫苗——佳达修（Gardasil）。

而在发明者的家乡，现在中国人终于可以使用此项疫苗，以对抗癌症的阴影。